Darmkanker: NICHE studie

Immuuntherapie voorafgaand aan de operatie bij dikkedarmkanker
Onderzoek waarbij patiënten met darmkanker zonder uitzaaiingen op afstand kortdurend worden behandeld met immuuntherapie, tijdens de wachttijd tot aan de operatie.

Doel
In dit onderzoek worden patiënten met darmkanker zonder uitzaaiingen op afstand, naast de gangbare operatie voor het verwijderen van de tumor, behandeld met immuuntherapie. Deze behandeling vindt plaats gedurende de wachttijd tot aan operatie.
Het doel is om vast te stellen in hoeverre darmkankers die nog niet uitgezaaid zijn reageren op de behandeling met immuuntherapie, en deze behandeling leidt tot een kleinere kans op uitzaaiingen. Ook worden biologische kenmerken in bloed en tumorweefsel onderzocht. Deze kenmerken kunnen mogelijk voorspellen bij welke patiënten de behandeling zal aanslaan.

Duur van de studie
Minimaal 6 en maximaal 8 weken

Merknamen
IL8-remmer (BMS-986253), relatlimab (BMS-986016), nivolumab (Yervoy)

Wordt er geloot?
De patiënt wordt ingedeeld in een groep afhankelijk van het tumortype (zie het stuk onder het kopje “Behandeling”). In de ene groep worden deelnemende patiënten door loting verdeeld in groepen. Patiënten weten vooraf niet in welke groep ze terecht komen. Alle patiënten krijgen behandeling met immuuntherapie en er is geen sprake van placebo. In de andere groep speelt loting geen rol.

Voorwaarden
De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere: 

• Bewezen dikke darmkanker
• Herhaling van het dikkedarm onderzoek (colonoscopie) voor het nemen van extra hapjes weefsel (biopten)
• Geen uitzaaiingen op afstand
• Geen eerdere behandeling met immuuntherapie
• Geen ernstige auto-immuun aandoeningen

De arts beoordeelt aan de hand van de medische gegevens of patiënten daadwerkelijk voor dit onderzoek in aanmerking komen.  

Behandeling

Indeling groepen
Door middel van een biopt wordt nagegaan om welke type tumor het gaat: een ‘microsatelliet stabiele’ of een ‘microsatelliet instabiele’ tumor. De microsatelliet stabiele vorm van darmkanker komt bij 85% van de patiënten voor, de microsatelliet instabiele vorm bij 15% van de patiënten. Deze twee vormen worden als aparte groepen beschouwd binnen deze studie.

Voor patiënten die een microsatelliet stabiele soort tumor wordt door loting bepaald welke behandeling zij krijgen:
• a) behandeling met nivolumab en IL8-remmer
• b) behandeling met nivolumab en relatlimab
Alle patiënten met een microsatelliet instabiele soort tumor worden behandeld met nivolumab en relatlimab.

Mogelijke bijwerkingen/risico's/ongemakken
Bijwerkingen van immuuntherapie hebben te maken met de (over)activering van het eigen afweersysteem. Dit kunnen bijvoorbeeld reacties van de huid, schildklier, longen en dikke darm zijn. Aangezien we in deze studie een beperkte hoeveelheid immuuntherapie geven, is de verwachting dat de bijwerkingen beperkt zijn.

Behandeling wordt gestopt als

• De patiënt zelf besluit te stoppen of
• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.

Extra belasting

• Voor het onderzoek is extra afname van bloed en weefsel (weefsel wordt verkregen door een dikkedarmonderzoek)
• Tijdens het onderzoek wordt op vier vaste momenten extra bloed afgenomen
• Voor de operatie wordt een extra CT-scan gemaakt
• Patiënten blijven na de operatie onder controle bij het studieteam

Deelnemende ziekenhuizen
De behandeling met immuuntherapie vindt plaats in het Antoni van Leeuwenhoek. Andere ziekenhuizen die meedoen zijn het OLVG, het Spaarne Gasthuis, het HagaZiekenhuis, het Catharina Ziekenhuis en het Tergooi Medisch Centrum.

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel
Neoadjuvant immune checkpoint inhibition and novel IO combinations in early-stage colon cancer.

Nederlandse titel
Immuuntherapie voorafgaand aan een operatie bij dikkedarmkanker (NICHE).

Fase: II

Maximaal aantal patiënten: 138

Coördinatoren
Drs. M. Chalabi, NKI-AVL

Initiatiefnemer
Antoni van Leeuwenhoek Amsterdam

Goedkeuring
Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie CCMO