Longkanker (niet-kleincellig): TRAEMOS studie

Onderzoek naar een nieuwe combinatiebehandeling met trastuzumab-emtansine en osimertinib voor patiënten met gevorderde HER2 en EGFR positieve* niet-kleincellige longkanker die al hiervoor behandeld worden.

*Toelichting HER2 en EGFR positief
EGFR staat voor Epidermale Groei Factor Receptor. Een EGFR-eiwit zit op de buitenkant van een cel en zorgt voor het doorgeven van een signaal van buiten naar binnen om een cel te laten delen. Soms is EGFR overactief. Dat betekent dat er continu signalen worden doorgegeven van buiten naar binnen. Hierdoor gaat de cel ongeremd delen, waardoor er kanker ontstaat. De overactiviteit kan komen door een verandering in het DNA: een mutatie.
HER2 staat voor Humaan Epidermale groeifactor Receptor 2, en is ook een (andere) mutatie in het DNA.

Doel onderzoek
Deze studie onderzoekt of combinatiebehandeling met een EGFR-remmer (osimertinib) en een HER2-remmer (trastuzumab-emtansine) veilig en werkzaam is. Osimertunib is een doelgericht medicijn tegen EGFR: het blokkeert gemuteerd EGFR. Osimertinib wordt al voorgeschreven door artsen aan patiënten met gevorderde EGFR gemuteerde longkanker. Osimertinig is een effectief medicijn tegen EGFR gemuteerde longkanker. Echter na verloop van tijd wordt de tumor resistent en gaat deze groeien. De tumor kan het groeisignaal verleggen van EGFR naar HER2. Trastuzumab-emtansine (T-DM1) is een doelgericht medicijn tegen HER2. Het medicijn remt HER2. Daarnaast komt er bij binding van het medicijn aan HER2 op de tumor een gif vrij in de tumorcellen wat ervoor zorgt dat extra tumorcellen gedood worden. T-DM1 wordt al voorgeschreven bij patiënten met HER2 positieve borstkanker. Eerder onderzoek heeft laten zien dat de tumor weer onder controle kan worden gekregen door een combinatiebehandeling met een HER2-remmer en chemotherapie. In dit onderzoek wordt gekeken of een combinatiebehandeling met een EGFR-remmer en een HER2-remmer werkzaam is. De combinatie T-DM1 en osimertinib is nog niet eerder bestudeerd en wordt in deze studie onderzocht.

Wordt er geloot?
Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Voorwaarden
De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten niet-kleincellige longkanker, stadium 4 met een EGFR- en een HER2-mutatie.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten met voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patiënten hebben een levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger. Mannelijke patiënten mogen hun partner niet zwanger maken tijdens en 3 maanden na deelname aan het onderzoek.

De arts beoordeelt aan de hand van de medische gegevens of patiënten daadwerkelijk voor dit onderzoek in aanmerking komen.

Behandeling

Het onderzoek duurt ongeveer 3 jaar.

• Geschiktheidsonderzoek om te bepalen of de patiënt kan deelnemen aan deze studie. Er worden onder andere de volgende testen gedaan:
• Lichamelijk onderzoek
• Hartfilmpje (ECG) en echo van het hart
• Bloedafname
• CT en een MRI-scan
• Analyse van eerder afgenomen tumorweefsel (biopt). Wanneer er geen biopt meer beschikbaar is, dan moet opnieuw een biopt worden afgenomen. Uit het biopt moet blijken dat de patiënt een EGFR- en een HER2-mutatie heeft.
• De behandelfase:
• 1x per dag neemt de patiënt een osimertinib-tablet in.
• 1x in de 3 weken krijgt de patiënt het medicijn T-DM1 via het infuus toegediend in het ziekenhuis.
• Tijdens deze bezoeken worden er ook diverse onderzoeken en testen uitgevoerd.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.
• De behandeling niet meer werkt.

Bijwerkingen
Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Vaak voorkomende bijwerkingen van trastuzumab-emtansine zijn:

• Urineweginfectie
• Zenuwpijnen, met name in handen en voeten (neuropatie)
• Hoofdpijn
• Duizeligheid
• Slapeloosheid
• Neus- en andere bloedingen
• Hoesten en benauwdheid
• Pijnlijke en droge mond
• Misselijkheid en braken
• Buikpijn
• Diarree
• Verstopping
• Huiduitslag
• Spierpijn, skeletpijn en gewrichtspijn
• Koorts
• Verlies van kracht, vermoeidheid
• Rillingen
• Verandering in de bloedcellen (bloedarmoede, te weinig stollingsbloedcellen)
• Verslechtering van de leverfunctie.

Vaak voorkomende bijwerkingen van osimertinib zijn:

• Diarree
• Pijnlijke mond (ontstoken mondslijmvliezen)
• Huiduitslag
• Droge huid
• Ontsteking van de nagelriem
• Jeuk
• Verandering in de bloedcellen (bloedarmoede, te weinig stollingsbloedcellen of te weinig witte bloedcellen met kans op bloedingen of infecties).

Extra belasting voor patiënt

• Mogelijke bijwerkingen
• Mogelijke ongemakken van de diverse onderzoeken en testen
• Patiënt is mogelijk extra tijd kwijt door extra of langere ziekenhuisbezoeken.

Deelnemende ziekenhuizen
Onderstaande ziekenhuizen nemen deel aan het onderzoek. Het kan zijn dat uw ziekenhuis niet genoemd wordt, maar wel aan het onderzoek deelneemt. Informeer hiernaar bij uw arts.

•  Antoni van Leeuwenhoek (AVL/NKI), Amsterdam
• UMCG, Groningen
• Erasmus MC, Rotterdam
• Maastricht UMC, Maastricht
• Amsterdam UMC Locatie VUmc Amsterdam

Onderzoeksgegevens

Wetenschappelijke titel
Trastuzumab-emtansine and osimertinib combination treatment to target HER2 bypass track resistance in EGFR mutation positive NSCLC

Kankersoort
Niet-kleincellige longkanker

Fase trial: II

Status (datum)
Open (sinds 1-12-2018)

Aantal patiënten: 58

Initiatiefnemers
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Coördinatoren
Dr. A.J. de Langen, longarts, Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Goedkeuring
Het onderzoek naar deze nieuwe behandeling is getoetst door een erkende medisch-ethische toetsingscommissie. Deze heeft geoordeeld dat het verantwoord is om de medewerking van patiënten te vragen. Voor meer informatie zie: CCMO

Vermelding in trialregister:

• Register CCMO: NL66662.031.18

Meer informatie

Nederlandse titel:
Fase II 1-armige studie naar nieuwe combinatie behandeling met trastuzumab-emtansine en osimertinib bij patiënten met gevorderd EGFR gemuteerd niet-kleincellig longkanker met HER2 bypass track resistentie.